重组欧文菌门冬酰胺酶(asparaginase erwinia chrysanthemi, recombinant)

Rylaze

门冬酰胺酶(天冬酰胺清除酶)爵士制药(Jazz Pharmaceuticals)

一种“断粮”式抗白血病药:急性淋巴细胞白血病细胞几乎不能自己合成天冬酰胺,只能靠血里的天冬酰胺存活。它是一种把血中天冬酰胺分解掉的酶,专门给那些对大肠杆菌来源门冬酰胺酶过敏的患者使用。由爵士制药(Jazz Pharmaceuticals)研发。

作用机制

一句话比喻

正常细胞饿了能自己“做饭”(合成天冬酰胺),可白血病细胞不会做饭,只能靠血里现成的天冬酰胺“讨饭”吃。这个药是一把“清道夫酶”,把血里的天冬酰胺分解光,等于给白血病细胞断了粮;正常细胞会做饭、受影响小,白血病细胞却被饿住。

通俗版

天冬酰胺是细胞制造蛋白质必需的氨基酸。多数正常细胞能自己合成它,但白血病淋巴母细胞缺乏天冬酰胺合成酶,几乎只能依赖血液里现成的天冬酰胺。门冬酰胺酶是一种酶,进入血液后把天冬酰胺分解为天冬氨酸和氨,使血中天冬酰胺被耗尽;白血病细胞因此“断粮”、无法合成蛋白质而凋亡,正常细胞受影响相对小。本品来自欧文菌,用于对大肠杆菌来源门冬酰胺酶过敏的患者。

进阶版

门冬酰胺酶催化 L-天冬酰胺水解脱氨,生成 L-天冬氨酸与氨,使血浆天冬酰胺几乎耗竭。白血病淋巴母细胞的天冬酰胺合成酶(ASNS)水平很低,无法从头合成足量天冬酰胺,依赖细胞外来源;天冬酰胺耗竭后其蛋白质合成受阻,进而凋亡。Rylaze 为重组欧文菌(Erwinia chrysanthemi)来源的门冬酰胺酶,与大肠杆菌来源制剂无免疫交叉反应,用于对后者发生超敏反应的 ALL / LBL 患者,作为多药化疗方案的组成部分。由爵士制药(Jazz Pharmaceuticals)研发。

动画演示门冬酰胺酶把血里的天冬酰胺分解掉,依赖外来天冬酰胺的白血病细胞因此断粮、停止增殖并凋亡。白血病细胞天冬酰胺合成酶(缺)白血病细胞增殖天冬酰胺(养料)重组欧文菌门冬酰胺酶(asparaginase erwinia chrysanthemi, recombinant)断粮白血病细胞凋亡
  1. 白血病细胞几乎不能自己合成天冬酰胺
  2. 它们靠血里的天冬酰胺“讨饭”存活、增殖
  3. 门冬酰胺酶把血里的天冬酰胺分解掉
  4. 白血病细胞断了养料来源
  5. 缺养料的白血病细胞停止增殖、凋亡
门冬酰胺酶(天冬酰胺“断粮”)作用示意动画

适应症(按获批地区)

美国 · FDA截至 2025

  • 与多药化疗联合,治疗对大肠杆菌来源门冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞白血病(ALL)/ 淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)成人及儿童

各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。

作用靶点

血浆中的天冬酰胺(L-天冬酰胺)其他

天冬酰胺是细胞合成蛋白质所需的氨基酸;白血病淋巴母细胞缺乏天冬酰胺合成酶,几乎不能自造,必须依赖血液供给。

参考来源

  1. FDA 说明书:RYLAZE(重组欧文菌门冬酰胺酶)
  2. Asparaginase(美国国立卫生研究院 NCBI Bookshelf · LiverTox)