塞诺巴美(cenobamate)

Xcopri

抗癫痫药(钠通道调节 + GABA-A 正向变构调节)SK 生物制药(SK Biopharmaceuticals)

一种作用机制独特的抗癫痫药:一方面稳住神经元上的电压门控钠通道、压制异常的“持续钠电流”,另一方面增强大脑的 GABA 抑制信号,双管齐下减少异常放电,用于成人局灶性(部分性)癫痫发作。由 SK 生物制药(SK Biopharmaceuticals)开发。

作用机制

一句话比喻

癫痫发作,有点像大脑里一群神经元“集体乱放电、刹不住车”。塞诺巴美一方面稳住神经元上的“钠通道”这道电门,别让它一直漏电;另一方面帮大脑里管“踩刹车”的 GABA 系统更好地工作,让异常放电被压下去。

通俗版

神经元靠电压门控钠通道一开一关来产生电信号。癫痫发作时,部分钠通道会持续开放、形成异常的“持续钠电流”,让神经元过度、同步地放电。塞诺巴美优先抑制这种持续钠电流、稳定钠通道的失活状态,减少异常放电;同时它又作为 GABA-A 受体的正向变构调节剂(结合位点不同于苯二氮䓬类),增强大脑的抑制性信号。两条途径合起来,降低癫痫发作频率。用于成人局灶性发作。

进阶版

塞诺巴美(cenobamate)是一种作用机制独特的抗癫痫药:它优先阻断神经元的“持续 / 晚钠电流”(persistent / late sodium current)而非瞬时钠电流,增强电压门控钠通道的失活态,从而抑制神经元反复高频放电;同时作为 GABA-A 受体的正向变构调节剂,结合位点独立于苯二氮䓬类结合位点,增强 GABA 能抑制性传导。两种机制协同,减少局灶性发作。用于成人局灶性(部分性)发作癫痫。由 SK Biopharmaceuticals 开发(商品名 Xcopri)。

动画演示抗癫痫药稳住神经元上过度开放的钠通道、压制异常的持续钠电流,使异常放电平息、癫痫发作减少。神经元钠通道(Nav)异常放电 · 癫痫钠离子流塞诺巴美(cenobamate)稳住发作减少
  1. 神经元靠钠通道一开一关传递电信号
  2. 钠通道“关不紧”(持续钠电流),神经元异常放电
  3. 抗癫痫药稳住钠通道、压制持续钠电流
  4. 异常放电被压下来(并增强 GABA 抑制)
  5. 癫痫发作随之减少
钠通道调节类抗癫痫药(塞诺巴美)作用示意动画

适应症(按获批地区)

美国 · FDA截至 2024

  • 成人局灶性(部分性)发作癫痫

各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。

作用靶点

电压门控钠通道(Nav)与 GABA-A 受体离子通道

神经元靠钠通道产生和传导电信号;当钠通道“关不紧”、形成异常的持续钠电流,而抑制性 GABA 信号又不足时,神经元会过度、同步地放电,诱发癫痫。

参考来源

  1. FDA 说明书:XCOPRI(塞诺巴美)
  2. Cenobamate(美国国立卫生研究院 NCBI Bookshelf · LiverTox)