西妥昔单抗(cetuximab)

爱必妥(Erbitux)

抗 EGFR 单克隆抗体默克(Merck KGaA)

一种抗 EGFR 单克隆抗体:堵住肿瘤细胞表面的"生长信号接收器"(EGFR),切断"快生长"命令;用于头颈鳞癌和 RAS 野生型转移性结直肠癌。由默克(Merck KGaA)在北美以外地区商业化。

作用机制

一句话比喻

肿瘤细胞表面有个"生长信号接收器"(EGFR),一收到生长因子就疯长。西妥昔单抗是抗体,个头大、进不了细胞,只能从细胞外面像"保护套"一样套住 EGFR:既挡住生长因子接上来,又给癌细胞贴上"标记"、招免疫细胞来打——这跟能钻进细胞的小分子抑制剂路子不同。

通俗版

很多肿瘤在细胞表面装了大量 EGFR"生长信号接收器",被生长因子激活后催动细胞快速分裂。西妥昔单抗是一种抗 EGFR 单克隆抗体,从细胞外结合 EGFR 的胞外段,挡住天然配体、阻止受体二聚化,切断下游"快生长"信号;它的 IgG1 尾巴还能招募免疫细胞发动攻击(ADCC)。与从细胞内侧起效的小分子 TKI 不同,它作用在细胞外。用于头颈鳞癌和 RAS 野生型结直肠癌,静脉给药。

进阶版

西妥昔单抗是一种嵌合型 IgG1 抗 EGFR 单克隆抗体,竞争性结合 EGFR 胞外域、阻断配体结合与受体二聚化及酪氨酸激酶自磷酸化,抑制下游 RAS-RAF-MAPK 与 PI3K-AKT 通路;其 IgG1 亚型还可介导抗体依赖的细胞毒性(ADCC)。在 RAS 野生型转移性结直肠癌中获益更明显。

动画演示抗 EGFR 抗体从细胞外套住 EGFR 胞外域、挡住生长因子并招募免疫细胞(ADCC),肿瘤快生长信号被切断。肿瘤细胞EGFR(胞外域)催癌细胞不停分裂生长因子(EGF)西妥昔单抗(cetuximab)挡住配体增殖受抑
  1. 肿瘤细胞表面布满 EGFR“生长信号接收器”
  2. 生长因子(EGF)接上 EGFR,催癌细胞不停分裂
  3. 西妥昔单抗(抗体)从细胞外套住 EGFR 胞外域
  4. 挡住 EGF 配体,还招募免疫细胞来攻击(ADCC)
  5. “快生长”信号被切断,肿瘤增殖受抑
抗 EGFR 单克隆抗体(西妥昔单抗,胞外阻断 + ADCC)作用示意动画

适应症(按获批地区)

美国 · FDA截至 2025

  • 头颈部鳞状细胞癌
  • RAS 野生型转移性结直肠癌

欧盟 · EMA

  • 头颈部鳞癌、RAS 野生型转移性结直肠癌

各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。

作用靶点

表皮生长因子受体(EGFR)受体

肿瘤细胞表面的"生长信号接收器",被激活后驱动细胞快速增殖。

参考来源

  1. FDA 说明书:ERBITUX(西妥昔单抗)
  2. Cetuximab(美国国家癌症研究所 NCI)