依来卡托/替扎卡托/伊伐卡托
Trikafta(三联疗法)
一种治疗囊性纤维化的三联口服药:两种"校正剂"帮出错的 CFTR 蛋白正确折叠、送到细胞表面,一种"增效剂"把这道"闸门"打开,让盐和水重新流动、把又稠又黏的黏液变稀。由福泰制药(Vertex)研发。
作用机制
一句话比喻
囊性纤维化患者的细胞"闸门"(CFTR)天生装错了位、还卡住打不开,水放不出来,黏液又稠又黏。两种"校正剂"像装修工,把闸门重新装到正确位置;"增效剂"再像开关,把闸门打开,水流恢复,黏液变稀。
通俗版
囊性纤维化是因为 CFTR 这道"氯离子闸门"出了问题:常见的 F508del 突变让蛋白折叠错误,还没到细胞表面就被当成次品清除,即使到了也不太开,导致分泌物缺水、黏液又稠又黏,堵住气道、容易反复感染。依来卡托和替扎卡托是"校正剂",帮蛋白正确折叠、顺利送到细胞表面;伊伐卡托是"增效剂",让已经到位的闸门更容易打开。三者合用,让更多 CFTR 到达表面并正常工作,盐和水重新流动,黏液变稀、更易排出。
进阶版
该组合含两种 CFTR 校正剂(elexacaftor、tezacaftor)与一种 CFTR 增效剂(ivacaftor)。校正剂结合于 CFTR 不同位点,改善突变蛋白(尤其 F508del)的加工与转运,增加到达细胞膜的 CFTR 数量;增效剂提升细胞表面 CFTR 通道的开放概率(门控),从而增加上皮细胞的氯离子转运,恢复气道表面液体与黏液水合。适用于携带至少一个 F508del 或其他响应性 CFTR 突变的囊性纤维化患者。
- 基因突变让 CFTR 通道折叠出错、到不了表面
- 黏液又稠又黏,堵住气道
- "校正剂"把通道正确送到细胞表面
- "增效剂"把通道打开,氯离子和水流出
- 黏液变稀,气道逐渐通畅
适应症(按获批地区)
美国 · FDA截至 2025
- 囊性纤维化(携带至少一个 F508del 等符合条件的 CFTR 基因突变的患者)
欧盟 · EMA
- 囊性纤维化(符合条件的 CFTR 基因突变患者)
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
CFTR 蛋白(囊性纤维化跨膜传导调节因子)离子通道
细胞膜上负责放行氯离子、带动水分的"闸门";基因突变(如 F508del)让它折叠出错、到不了细胞表面或打不开,黏液因此变得又稠又黏。