依那西普
恩利(Enbrel)
一种 TNF 抑制剂,但它不是抗体,而是「可溶性诱饵受体」——用人 TNF 受体(p75)的胞外段接一段抗体 Fc 做成,像一大把「假接口」在血里漂,抢先粘住过多的 TNF(以及它的「兄弟」淋巴毒素 α)。它对游离的 TNF 最拿手,对细胞膜上的 TNF 作用弱,这也是它在克罗恩病等肠病里基本无效的原因。由安进研发,是最早上市的抗 TNF 药物之一。
作用机制
一句话比喻
TNF 是「炎症信号」,自身免疫病里太多。依那西普不是抗体,而是把细胞上真正的「TNF 接口」复制出来、做成一大把在血里漂的「假接口」;TNF(还有它的「兄弟」淋巴毒素 α)还没碰到细胞,就先被这些假接口粘走了,炎症便点不起来。
通俗版
细胞表面有接收 TNF 的受体,TNF 一接上就点燃炎症。依那西普是「可溶性诱饵受体」——用人 p75 TNF 受体的胞外段融合抗体 Fc 段做成,在血液里游动,抢先结合可溶性 TNF-α 和淋巴毒素 α(LT-α),让它们接触不到细胞上的真受体。它对「游离的」TNF 最有效;对结合在细胞膜上的 TNF,它形成的复合物不够稳定,也较少诱导细胞凋亡,因此在克罗恩病等肠道炎症中疗效不如抗 TNF 抗体。
进阶版
依那西普是可溶性 TNF 受体-Fc 融合蛋白(人 p75 / TNFR2 胞外域 + 人 IgG1 Fc)。作为「诱饵受体」,它以二价方式中和可溶性 TNF-α,并能结合淋巴毒素 α(LT-α)——这是抗 TNF 单抗所没有的特点。与单抗相比,它与跨膜 TNF 结合形成的复合物较不稳定、较少诱导「反向信号」与表达 TNF 细胞的凋亡,故对肉芽肿性 / 肠道炎症(如克罗恩病)疗效有限。用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。由安进研发,是最早上市的抗 TNF 药物之一。
- 自身免疫病里,TNF(还有淋巴毒素 α)过多
- 它们本该接到细胞的 TNF 受体、点燃炎症
- 依那西普是血里游动的“可溶性诱饵受体”
- 抢先把 TNF / LT-α 粘住,让它们到不了细胞
- 炎症信号被中和,红肿损伤减轻
适应症(按获批地区)
美国 · FDA截至 2025
- 类风湿关节炎
- 多关节型幼年特发性关节炎(2 岁及以上)
- 银屑病关节炎
- 强直性脊柱炎
- 斑块型银屑病(4 岁及以上)
欧盟 · EMA
- 类风湿关节炎
- 幼年特发性关节炎
- 银屑病与银屑病关节炎
- 强直性脊柱炎
- 斑块型银屑病 等
中国 · NMPA
- 类风湿关节炎
- 强直性脊柱炎
- 斑块型银屑病 等
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
肿瘤坏死因子(TNF)与淋巴毒素 α(LT-α)蛋白
TNF 是引发炎症的信号分子(细胞因子),在自身免疫病里过多、持续挑起炎症与组织损伤;淋巴毒素 α 是同一受体家族的相关信号。