伊马替尼

格列卫(Gleevec / Glivec)

BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂诺华(Novartis)

一种 BCR-ABL 激酶抑制剂:关停慢性髓性白血病里"常开"的致病酶,让白血病细胞停止增殖;由诺华研发,是靶向治疗的里程碑药物。

作用机制

一句话比喻

慢性髓性白血病里,细胞出了个基因错误,造出一台"卡在常开状态"的机器(BCR-ABL),不停命令白血病细胞"快繁殖"。伊马替尼像一把正好插进这台机器的"钥匙",把它关掉,白血病细胞就停止增殖。

通俗版

慢性髓性白血病(CML)源于一个异常的融合基因,它造出一种叫 BCR-ABL 的酶,这种酶"一直开着",不停给白血病细胞发"继续繁殖"的命令。伊马替尼是一种 BCR-ABL 抑制剂,它精准地卡进这种酶的活性口袋、把它关停,白血病细胞失去"繁殖"命令,就逐渐减少;它也能抑制胃肠道间质瘤里类似的"常开"信号(KIT)。它是第一代 BCR-ABL 靶向药、里程碑式的突破;但用久了部分患者会出现耐药突变(尤其是 T315I),这也催生了氟马替尼(二代)、泊那替尼(三代)等后续药物。

进阶版

伊马替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。它竞争性结合 BCR-ABL 激酶的 ATP 结合位点,抑制其激酶活性,阻断下游的促增殖信号;它同时也抑制 KIT、PDGFR 等相关激酶,因此对胃肠道间质瘤(GIST)也有效,是靶向治疗的里程碑药物之一。

动画演示伊马替尼插入并关停"常开"的 BCR-ABL 酶,使白血病细胞停止增殖。异常基因BCR-ABL 酶常开 ON关停 OFF伊马替尼快繁殖!白血病细胞停止增殖
  1. 异常基因造出“常开”的 BCR-ABL 酶
  2. 它不停发出“快繁殖”命令
  3. 药物像钥匙插入并关停这台酶
  4. “快繁殖”命令被切断
  5. 白血病细胞停止增殖
伊马替尼(BCR-ABL 抑制剂)作用示意动画

适应症(按获批地区)

美国 · FDA截至 2025

  • 费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)
  • 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)
  • 胃肠道间质瘤(GIST,KIT 阳性) 等

欧盟 · EMA

  • Ph+ CML
  • Ph+ ALL
  • 胃肠道间质瘤(GIST) 等

中国 · NMPA

  • 费城染色体阳性慢性髓性白血病
  • 胃肠道间质瘤(GIST) 等

各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。

作用靶点

BCR-ABL 融合激酶

费城染色体产生的一种异常"常开"的酶;不停向白血病细胞发出"快增殖"的命令。

参考来源

  1. FDA 说明书:GLEEVEC(伊马替尼)
  2. GLEEVEC(imatinib)处方信息(DailyMed)