艾伏尼布(ivosidenib)
Tibsovo
一种 IDH1 抑制剂:关掉突变 IDH1 酶产生的"异常代谢物",解除对癌细胞分化的阻断,让白血病等癌细胞重新"长大成熟"而不再乱增殖;用于携带 IDH1 突变的急性髓系白血病等。由施维雅(Servier)研发。
作用机制
一句话比喻
有些癌细胞的 IDH1 酶"变异跑偏",生产出一种叫 2-HG 的"捣乱代谢物",让细胞卡在"长不大、只会乱分裂"的状态。艾伏尼布把这台跑偏的酶关掉,捣乱代谢物少了,细胞重新"长大成熟",肿瘤得到控制。
通俗版
部分白血病、胆管癌等携带 IDH1 基因突变,突变的 IDH1 酶会产生异常代谢物 2-羟戊二酸(2-HG),阻断细胞正常分化、驱动癌变。艾伏尼布是一种 IDH1 抑制剂,选择性抑制突变型 IDH1,使 2-HG 水平下降,解除分化阻滞,让癌细胞重新分化成熟、增殖减慢。口服给药,须经检测确认 IDH1 突变。
进阶版
艾伏尼布是突变型异柠檬酸脱氢酶 1(mIDH1)的口服小分子抑制剂。突变 IDH1 获得性地把 α-酮戊二酸还原为肿瘤代谢物 D-2-羟戊二酸(2-HG),后者抑制多种依赖 α-酮戊二酸的双加氧酶、导致表观遗传改变与分化阻滞。抑制 mIDH1 可降低 2-HG、恢复细胞分化。用于经检测确认 IDH1 突变的 AML、骨髓增生异常综合征及胆管癌等;治疗中可发生分化综合征。
- 突变的 IDH 酶产生异常代谢物(2-HG)
- 2-HG 让癌细胞"卡住不分化"、乱增殖
- 这个药抑制突变型 IDH 酶
- 异常代谢物(2-HG)下降
- 细胞恢复正常分化,肿瘤受控
适应症(按获批地区)
美国 · FDA截至 2025
- IDH1 突变的急性髓系白血病(AML)
- IDH1 突变的骨髓增生异常综合征、胆管癌等
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
突变型异柠檬酸脱氢酶 1(IDH1)酶
正常 IDH1 参与细胞代谢;突变后会产生异常代谢物(2-HG),阻断细胞分化、促成癌变。