尼拉帕利(niraparib)
则乐(Zejula)
一种 PARP 抑制剂:堵住癌细胞修补 DNA 断裂的"修理工"(PARP),让本就不擅修复的癌细胞(如 BRCA 突变)因 DNA 损伤累积而死亡;用于卵巢癌维持治疗。由再鼎医药在大中华区开发上市(源自 GSK / Tesaro)。
作用机制
一句话比喻
细胞的 DNA 会时不时"划破",PARP 是随叫随到的"补丁工"。癌细胞(尤其 BRCA 突变的)本来另一套修复系统就坏了,全靠 PARP 兜底。这个药把 PARP 也摁住,断口越积越多,癌细胞自己垮掉。
通俗版
DNA 出现单链断裂时,PARP 这个酶负责"打补丁"修复。像 BRCA 突变的癌细胞,另一条 DNA 修复通路(同源重组)本来就失灵,只能靠 PARP 硬撑。尼拉帕利抑制 PARP,还把它"钉"在 DNA 上,导致断裂无法修复、不断累积,癌细胞因"合成致死"而死亡,而正常细胞相对能扛。口服给药。
进阶版
尼拉帕利是一种口服 PARP-1 / PARP-2 抑制剂,除抑制 PARP 催化活性外,还促进 PARP-DNA 复合物"捕获"(trapping);在同源重组修复缺陷(如 BRCA 突变、HRD 阳性)的肿瘤中,通过合成致死机制导致 DNA 双链断裂累积、基因组不稳定,使癌细胞死亡。用于卵巢癌等的维持治疗。
- 癌细胞的 DNA 常出现单链断裂
- PARP 像"补丁工",随时修复断裂
- 这个药摁住 PARP、把它钉在 DNA 上
- 断裂修不好,不断累积
- DNA 损伤压垮癌细胞,癌细胞死亡
适应症(按获批地区)
中国 · NMPA截至 2025
- 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗
美国 · FDA
- 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶
负责修补单链 DNA 断裂的"修理工"酶;某些癌细胞尤其依赖它来维持存活。