诺西那生
思而赞(Spinraza)
一种反义寡核苷酸药:通过"改写剪辑方式",让备用基因 SMN2 造出完整、好用的 SMN 蛋白,弥补脊髓性肌萎缩症(SMA)患者缺失的运动神经元存活蛋白;由 Ionis 发现、与渤健(Biogen)共同开发。
作用机制
一句话比喻
造运动神经元需要的"存活蛋白"要靠一份说明书,可惜主说明书(SMN1)坏了,只能用备用的(SMN2),而备用说明书总把关键一页(第七页)漏印。这个药像"便利贴",贴上去提醒"这页别漏",于是造出完整好用的蛋白。
通俗版
脊髓性肌萎缩症(SMA)是因为 SMN1 基因缺陷,运动神经元缺少"存活蛋白"(SMN)而逐渐死亡。人体还有个备用基因 SMN2,但它在"剪接"时常常漏掉第七号外显子,造出的蛋白又短又不稳。nusinersen 是一段反义寡核苷酸,精准结合 SMN2 的前体 mRNA,纠正剪接、把第七号外显子"留下来",于是造出更多完整、有功能的 SMN 蛋白,帮助运动神经元存活。经鞘内注射给药。
进阶版
nusinersen 是一种 2'-O-(2-甲氧基乙基)修饰的反义寡核苷酸,靶向 SMN2 前体 mRNA 内含子七的剪接沉默子(ISS-N1),阻止剪接抑制因子结合,促进第七号外显子被纳入成熟 mRNA,从而增加全长、有功能的 SMN 蛋白表达。经鞘内注射直接作用于中枢神经系统。
- SMN1 基因缺陷,神经元缺"存活蛋白"
- 备用基因 SMN2 漏掉第七号外显子
- 这段反义寡核苷酸贴住 SMN2 图纸
- 纠正剪接,把第七号外显子留下来
- 造出完整 SMN 蛋白,帮神经元存活
适应症(按获批地区)
美国 · FDA截至 2025
- 脊髓性肌萎缩症(SMA,儿童及成人)
欧盟 · EMA
- 5q 脊髓性肌萎缩症
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
SMN2 基因的前体 mRNA(剪接)其他
SMA 患者 SMN1 基因缺陷,主要靠备用基因 SMN2;但 SMN2 剪接时常漏掉第 7 号外显子,造出的 SMN 蛋白又短又不稳。