泊那替尼
Iclusig
一种 BCR-ABL 抑制剂:关掉慢性粒细胞白血病里那台"永远开机"的致癌马达,尤其对带 T315I 突变、别的药失效的患者仍然有效;由武田研发。
作用机制
一句话比喻
慢性粒细胞白血病的根源,是两段染色体错接,拼出一台"卡在开机状态"的马达(BCR-ABL),不停催白血病细胞疯长。泊那替尼把这台马达关掉。它最大的本事是:连别的药对付不了的"顽固型号"(T315I 突变),它也能摁住。
通俗版
费城染色体把 BCR 和 ABL 两段基因错接在一起,产生一直开着的 BCR-ABL 激酶,持续发出"增殖"信号,导致白血病。早期的靶向药遇到 T315I 这个突变常常"抓不住"。泊那替尼是第三代 BCR-ABL 抑制剂,它的结构能绕开 T315I 的阻挡,卡进激酶的活性口袋,把这台致癌马达关停。正因能摁住连一代(伊马替尼)、二代(氟马替尼等)都对付不了的 T315I,它常被留给这些药耐药、不耐受或带 T315I 突变的患者。
进阶版
泊那替尼是一种口服的第三代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂。它结合 BCR-ABL 激酶结构域并抑制其活性,对包括 T315I 门控突变在内的多种耐药突变仍然有效;此外还抑制 VEGFR、FGFR 等多种激酶。
- 异常基因造出“常开”的 BCR-ABL 酶
- 它不停发出“快繁殖”命令
- 药物像钥匙插入并关停这台酶
- “快繁殖”命令被切断
- 白血病细胞停止增殖
适应症(按获批地区)
美国 · FDA截至 2025
- 慢性粒细胞白血病(CML,慢性期 / 加速期 / 急变期;对其他 TKI 耐药或不耐受,或带 T315I 突变)
- 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL;带 T315I 突变,或其他 TKI 治疗失败后)
欧盟 · EMA
- 慢性粒细胞白血病(CML)
- 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)
日本 · PMDA
- 复发 / 难治的慢性粒细胞白血病(CML)
- 复发 / 难治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL) 等
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
BCR-ABL 融合蛋白(酪氨酸激酶)酶
费城染色体拼出的一台"永远开机"的致癌马达,持续驱动白血病细胞增殖;带 T315I 等突变时,多数早期靶向药都失效。