伏索利肽(vosoritide)
Voxzogo
首个针对软骨发育不全(软骨发育不全性侏儒)病根的药:这种病是 FGFR3 基因过度活跃、像踩住了长骨生长的“刹车”。伏索利肽是 C 型利钠肽(CNP)类似物,结合软骨细胞的 NPR-B 受体、对抗 FGFR3 的过度信号,松开“刹车”,促进长骨生长。由 BioMarin 研发。
作用机制
一句话比喻
长个子,靠的是长骨两端“生长板”里的软骨细胞不断分裂、把骨头顶长。软骨发育不全的孩子,一个叫 FGFR3 的基因太活跃,像一直踩着生长的“刹车”,骨头长不长。伏索利肽模仿身体里的“松刹车”信号(CNP),接到软骨细胞的 NPR-B 接收器上,对着 FGFR3 的“刹车”往回拉,让生长板重新长起来。
通俗版
软骨发育不全是最常见的侏儒症,病根是 FGFR3 基因的功能获得性突变:FGFR3 是骨生长的“负调控者”,过度活跃时会强力抑制生长板软骨细胞的增殖,使长骨变短。伏索利肽是 C 型利钠肽(CNP)的类似物:它结合软骨细胞上的 NPR-B 受体,升高细胞内 cGMP,抑制 FGFR3 下游(MAPK)的过度信号,从而恢复软骨生成与软骨内成骨,促进长骨的纵向生长。用于骨骺未闭合的患儿。
进阶版
伏索利肽(vosoritide)是经修饰的 C 型利钠肽(CNP)类似物。软骨发育不全由 FGFR3 功能获得性突变引起,FGFR3 作为骨生长的负调控因子过度激活、经 MAPK 通路抑制生长板软骨细胞的增殖与分化。伏索利肽结合软骨细胞的利钠肽受体 B(NPR-B / 鸟苷酸环化酶 B),升高胞内 cGMP、激活 PKG,负向调节 FGFR3 下游 MAPK(RAF-MEK-ERK)信号,恢复软骨内成骨与纵向骨生长。基于年化生长速度改善获加速批准,用于骨骺未闭合的软骨发育不全患儿。由 BioMarin 研发,商品名 Voxzogo。
- 软骨生长板上,软骨细胞不断分裂、把长骨顶长
- 软骨发育不全:FGFR3 过度活跃,像踩住生长的“刹车”
- 伏索利肽(CNP 类似物)结合软骨细胞的 NPR-B 受体
- 升高 cGMP、对抗 FGFR3 的过度信号,松开“刹车”
- 软骨与长骨生长恢复,身高增长改善
适应症(按获批地区)
美国 · FDA截至 2025
- 软骨发育不全、且骨骺未闭合的儿童,用于促进身高(线性)生长
各地区获批适应症以当地最新官方说明书为准;本页为科普性归纳,不代表在所有地区均可获得。
作用靶点
NPR-B 受体(利钠肽受体 B / 鸟苷酸环化酶 B)受体
软骨生长板的软骨细胞靠 CNP–NPR-B–cGMP 信号促进增殖、推动长骨纵向生长;软骨发育不全时 FGFR3 过度活跃,强力压制这一生长。